从阅读新闻报到穿越繁忙的十字路口,全人类普遍用作功能性。功能性是一种对数据透过不再加工和贮的容量受限的记忆系统,在许多复杂的本质社区活摇动里起重要作用。格外准确地说,功能性是(1)在没有感觉输入的情况下,从几秒钟到几分钟临时存储与勤务相关的数据的能力,而(2)将这些数据用于有借以的追求,维护(例如,想到新闻报上的前一句话)和操纵者(在短期内接下来会发生什么)。
这种双重过程需要高度的目光和本质需求,并且与心智和高阶管理管理机构相关联。功能性精神上在研习精神上,衰老,目光缺陷多摇动精神上(ADHD),阿尔茨海默氏病和精神分裂症里尤为凸显。
早期原发性分析(1936年)确定了前额梗皮层(PFC)在功能性里的整体作用。随后在猩猩和啮齿类摇动物里透过了神经系统生理学分析。分析确定了一个与功能性相关的神经系统关联:大脑神经系统元的持续放电。这种持续放电持续数秒至数分钟之良,令人不可思议,因为它远远至少了单个神经系统元的毫秒级的时间常数。
文章模式图(图源自Cell )
尽管透过了数十年的分析,但我们对转化成这种持续社区活摇动的脑功能不足协商。一些整体概念提不止了细胞自主过程,而另一些整体概念则提不止了渐进的前馈或复发活性或远距离轴线。人们对持续社区活摇动除此以外的功能也越来越赞许,特别是考虑到多项目存储和抗干扰性强。因此,需要格外完整的整体概念。
过去,无偏倚的基因突变解不止工具是了解到可以将神经系统生理学和行为联系起来的整体分子功能的基础。尽管它们较强强大的功能,但无脊椎摇动物里这些开拓性的基因突变物质解不止工具受到(1)解不止分辨率和(2)未能评估高阶本质过程(如选择性注意和功能性)的限制。
从这些工具里汲取灵感,并解决明显的即便如此,分析其他部门们在这里用作自然近交(DO)资源在基因突变自然小鼠里透过了系统性性状基因突变物质座(QTL)出发点。每只DO小鼠代表亲本的新颖柱形体,并较强高度的杂合性。它们共同为高分辨率基因突变物质解不止提供了理想的跨平台。因此,DO和其他基因突变自然路由表已用于一系列分析里,这些分析将基因突变基因突变物质座与多种性状相关联。这种资源的不止现,连同基因突变物质编辑和解不止技术的同时进步,为无偏探索功能性的分子和神经系统轴线功能提供了新的希望。
在这里,分析其他部门在功能性勤务里对约200只DO小鼠透过了性状分析,并在5号染色体上鉴定不止了显著的QTL。通过基因突变物质表达,功能完全恢复和行为分析进一步定期检查了该基因突变物质座,挖掘不止了一个编码收留G受体偶联受体Gpr12的基因突变物质,该基因突变物质是功能性所必需的,并且可以在功能上有助于功能性。
随后的分子,细胞和体内成像分析共同证明,GPR12出发点于丘脑大脑神经系统元的树突里,有助于了社区活摇动特异性钙反应,并使丘脑大脑实时支持行为表现。这些结果凸显了依赖Gpr12的丘脑对功能性的重要杰出贡献。
人民日报:10.1016/j.cell.2020.09.011
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